Serialul prezinta povestea intriganta a lui Michael Scofield, interpretat de seducatorul Wentworth Miller, care insceneaza jaful unei banci pentru a ajunge in aceeasi inchisoare in care se afla fratele sau mai mare, Lincoln Burrows (Dominic Purcell). Condamnat la inchisoare pe viata pentru o crima pe care nu a comis-o, Lincoln isi asteapta executia in penitenciarul Fox River. Michael insa pune in aplicare, pas cu pas, un plan elaborat de evadare pentru el si fratele sau. Povestea se complica atunci cand la mijloc intervin interese financiare si politice, dar si conspiratii guvernamentale.